奥布替尼(ICP-022)

奥布替尼是一个潜在同类最佳、高选择性且不可逆的BTK小分子抑制剂,目前正在中国及美国进行的多中心多适应症的多项临床实验,研究其作为单一疗法及联合疗法的疗效。我们相信奥布替尼可作为B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病患者的替代治疗方案。


作用机制

BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)是一种非受体酪氨酸激酶,在各种细胞表面受体(最为显著的是B细胞抗原受体(BCR))的信号传导中起关键作用。BCR信号通路对于B细胞的增殖及存活至关重要。


奥布替尼对肿瘤的效果

根据我们的临床前数据, 奥布替尼表现出对BTK很高的选择性。 在针对456种激酶的KINOMEscan测试中,奥布替尼在1μM浓度中仅明显抑制了BTK (>90%)。根据我们截至目前临床试验结果, 奥布替尼的高选择性可减少脱靶作用,因此也拥有更加卓越的安全特性。同时,因为奥布替尼所展现优越的安全性,令其有望成为非常好的单一疗法及联合疗法的候选药物。 此外,奥布替尼片剂具有较好的生物利用度,故可在低剂量且每天仅给药一次的情况下,在24小时内对BTK靶点的占有率接近100%。


  • 临床试验情况

目前,我们正在中国及美国就奥布替尼针对B细胞恶性肿瘤进行广泛的临床实验。根据我们临床试验情况, 奥布替尼展现了良好的耐受性及出色的抗肿瘤活性。


在中国,我们正在进行两项注册性试验,以评估奥布替尼作为治疗复发难治CLL/SLL及复发难治MCL的单一疗法的疗效及安全性。我们也已计划开展奥布替尼对CLL/SLL作为一线单药的注册性试验。


此外,我们正在中国进行三项II期试验,以评估奥布替尼作为MZL、 CNSL及WM作为二线单一疗法的疗效。我们亦计划在中国的II期试验中研究奥布替尼作为治疗发生双重突变复发难治非GCB的DLBCL亚群的单一疗法的疗效,以及在中国的I/IIa期试验中研究奥布替尼联合下一代CD20抗体治疗FL的疗效。


在美国,我们已启动奥布替尼作为B细胞恶性肿瘤单一疗法的I期一篮子实验。



奥布替尼对自身免疫性疾病的效果

BTK是治疗类风湿性关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫疾病的重要靶点,因为其在B细胞和Fc受体信号传导过程中起到介导作用。研究已表明抑制BTK信号显着影响导致SLE的多种关键效应通路,这对SLE患者的治疗具有重要意义。对于SLE患者而言,可口服的BTK抑制剂,奥布替尼,将是一个非常有希望的治疗选择。


我们正在就奥布替尼作为治疗系统性红斑狼疮和其他自身免疫性疾病的潜在首创疗法进行实验。奥布替尼显著减少了SLE相关的生物标志物并提高了在临床前实验中SLE动物模型中的成活率。同时,相较治疗癌症, SLE病患仅需要更低剂量的奥布替尼,且因为奥布替尼优悦的安全性,使病患能长期使用。