奧布替尼最新數據在第63屆美國血液學協會(ASH)年會上公佈

2021年12月13日,中國北京——生物醫藥高科技公司諾誠健華(香港聯交所代碼:09969)今天宣佈,專家們在第63屆美國血液學協會(ASH)年會上公佈了布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼最新數據。

 

周道斌教授牽頭的華氏巨球蛋白血症的研究結果被選作口頭報告,李建勇教授牽頭的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的更新研究結果和侯明教授開展的原發免疫性血小板減少症的研究結果被選為海報展示。本次ASH年會於2021年12月11-14日在美國亞特蘭大以線上及線下形式舉辦。

 

口頭報告

奧布替尼在復發/難治性華氏巨球蛋白血症患者中的有效性和安全性(摘要代碼:46)

此項在復發/難治性華氏巨球蛋白血症(R/R WM)患者開展的研究旨在評估口服奧布替尼的療效和安全性。主要終點是由獨立評審委員會(IRC)評估的主要緩解率(MRR),主要次要終點是研究者評估的MRR、總緩解率(ORR)、主要緩解持續時間(DOMR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)等。

治療的中位時間為13.67個月,研究者評估的MRR為78.7%,ORR為87.2%。12個月DOMR率預計為91.3%,12個月PFS率和OS率預計分別為89.3%和93.6%。中位PFS和OS尚未達到。

常見的不良事件包括血小板減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、上呼吸道感染等。沒有≥3級的心房顫動和/或心房撲動,或≥3級的腹瀉。

北京協和醫院血液內科主任周道斌教授說:「在短期隨訪中,奧布替尼治療復發/難治性WM患者展現了顯著的有效性。同時,奧布替尼顯示出良好的安全性和耐受性,奧布替尼有望成為復發/難治性WM患者一種有前景的治療選擇。」

 

海報展示1:

奧布替尼單藥治療復發或難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者:Ⅱ 期研究長期隨訪結果更新(摘要代碼:2638)

以下是奧布替尼治療R/R CLL/SLL Ⅱ期研究長期結果更新:

本研究共入組80例R/R CLL/SLL患者。中位隨訪時間是33.1個月,67.5%的患者仍在接受研究治療。

研究者評估的總緩解率(ORR)為93.8%,其中完全緩解/伴骨髓恢復不完全的完全緩解(CR/Cri)率為26.3%。奧布替尼起效迅速,首次服藥後的中位起效時間為1.84個月。中位緩解持續時間(DOR)和無進展生存期(PFS)尚未達到。研究者評估的30個月DOR率和PFS率分別為67.2%和69.7%。

在相似中位隨訪期內,和其他BTK抑制劑相比,奧布替尼治療R/R CLL/SLL具有更高的CR/Cri率。

延長隨時間件後,沒有出現新的安全問題。與之前報告的安全性結果類似,大多數不良事件 (AE) 為輕度至中度。

江蘇省人民醫院血液科副主任徐衛教授說:「這一更新的研究結果進一步證實,和其他BTK抑制劑相比,奧布替尼治療 R/R CLL 患者具有更高的 CR 率、更快的反應時間和更好的安全性。奧布替尼為 R/R CLL/SLL 患者提供了良好的治療選擇,並有潛力成為聯合治療的最佳配伍。」

 

海報展示2:

選擇性BTK抑制劑奧布替尼用於治療原發免疫性血小板減少症(摘要代碼:3172)

原發免疫性血小板減少症 (ITP) 是最常見的自身免疫性出血性疾病,其特徵是無明確誘因的孤立性外周血小板計數減少。患者出血風險增加,生活質量下降。只有約70%的患者對一線治療有反應,仍有部分患者治療無效或復發,因此有必要探索新的治療靶點。通過抑制BTK可抑制 B 細胞活化和自身抗體產生,從而減少血小板破壞。奧布替尼是新一代BTK抑制劑,已應用於血液系統惡性腫瘤,這是首次探索奧布替尼治療ITP機制的研究。

奧布替尼在體外顯著抑制ITP患者外周血B細胞上的BCR信號通路活化標誌物CD69 和CD86的表達,也顯著減少了CD138+漿細胞數量。

在活動性ITP小鼠模型中,在脾細胞輸注後第 14、21、28 天,奧布替尼治療組小鼠的血小板計數顯著高於對照組小鼠。奧布替尼治療組小鼠外周血白細胞中的B細胞總數、脾細胞中GL-7+生發中心B細胞和漿細胞的比例均低於對照組。

山東大學齊魯醫院腫瘤中心主任、血液科主任侯明教授說:「奧布替尼在體內外均能有效抑制 B 細胞的活化和分化,從而減輕活動性ITP小鼠模型的血小板減少症。奧布替尼有望成為治療難治/復發性 ITP 患者的新的治療選擇。」

 

關於奧布替尼

奧布替尼是諾誠健華自主研發的1類創新藥,是具高度選擇性的新型BTK抑制劑,用於治療淋巴瘤及自身免疫性疾病。

奧布替尼於2020年12月25日在中國獲批用於治療復發/難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、以及復發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL) 兩項適應症。除此之外,奧布替尼還在中國開展治療邊緣區淋巴瘤(MZL)、中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)、華氏巨球蛋白血症(WM)及瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)在內的多種B細胞淋巴瘤的臨床試驗。

奧布替尼在美國獲得食品藥品監督管理局(FDA)授予突破性療法認定(Breakthrough Therapy Designation),用於治療復發/難治性套細胞淋巴瘤(R/R MCL)。

基於優異的靶點選擇及臨床安全性,奧布替尼在自身免疫性疾病領域正在開展治療多發性硬化(MS)的全球II期臨床研究,以及治療系統性紅斑狼瘡(SLE)、原發免疫性血小板減少症(ITP)的中國臨床II期試驗。

 

關於諾誠健華

諾誠健華(香港聯交所代碼:09969)是一家商業化階段的生物醫藥高科技公司,專注於惡性腫瘤及自身免疫性疾病治療領域的一類新藥研制,適用於治療淋巴瘤、實體瘤和自身免疫性疾病。現有多個新藥產品處於商業化、臨床及臨床前研發階段。公司在北京、南京、上海、廣州、香港、美國新澤西和波士頓均設有分支機構。