更精准的靶點選擇性
奧布替尼 僅對BTK 有>90% 的顯著抑制作用, 而對其他激酶並無明顯抑制作用
良好的PK/PD 特性及更佳的靶點抑制
奧布替尼片具有更好的生物利用度, 因此可以實現:
低劑量下每日一次給藥
血液中近100% 的24 小時BTK 靶點抑制
良好的安全性和有效性
2020年12月25日，奧布替尼在中國獲批用於復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，和復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者的兩項適應症。此外，奧布替尼還在積極拓展其在腫瘤及自身免疫領域的其他適應癥，包括邊緣區淋巴瘤（MZL）、中樞系統淋巴瘤（CNSL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）以及多發性硬化癥等。
奧布替尼是一種口服BTK抑制劑，與BTK不可逆結合，誘導下游激酶失活和細胞死亡。奧布替尼的骨架中心為一單環，而非稠環。我們相信奧布替尼的高選擇性源自於這一獨特的結構，這將導致更少的可能導致治療中止的非靶向副作用。
BTK是一種非受體酪氨酸激酶，在B細胞抗原受體（BCR）的信號傳遞中起著關鍵作用。BCR信號通路對淋巴瘤中白血病細胞的增殖和存活至關重要。BTK抑制劑選擇性地阻斷BTK激酶活性、通過調節信號通路干預B細胞發育，從而控制各種B細胞惡性腫瘤的致癌進展。
BTK不止在BCR信號通路，也在巨噬細胞Fc受體信號通路中方發揮作用，而B細胞和巨噬細胞是導致自身免疫疾病發病機制的兩個主要細胞類型，因此BTK抑制劑有望被開發成治療自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡）的一類新藥。
多發性硬化癥（MS）是一種自身免疫性中樞神經系統疾病，患者的免疫系統會异常攻擊神經細胞周圍的髓鞘，引起炎癥和組織損傷，破壞大腦、視覺神經和脊髓的正常功能。這種損傷可引起肌無力、疲勞和視力損傷，并最終導致殘疾。大多數MS患者在20-40歲時會開始經歷首次癥狀，使該疾病成爲年輕人非創傷性殘疾的主要原因。
根據多發性硬化癥國際聯合會（MSIF）發布的數據，目前全球超過280萬人罹患多發性硬化癥。根據弗若斯特沙利文公司的分析數據，全球MS市場規模2018年達到230億美元，并預計到2030年達到489億美元。
BTK作爲B細胞受體信號通路中的一個關鍵激酶，對B淋巴細胞、巨噬細胞及小膠質等參與MS病理過程的免疫細胞的發育和功能都很重要。因此，BTK抑制劑有望爲MS等自身免疫性疾病的治療提供新穎的治療選擇。
基於奧布替尼臨床上顯示出的良好的安全性數據，公司將開發有效的聯合療法。
目前已經在中國開展了Orelabrutinib與新一代CD20抗體MIL62聯合的臨床I期，用於治療FL患者，並計劃探索與BCL-2和PI3K抑制劑等藥物聯合治療其他B細胞惡性腫瘤。
我們正在開發的用於治療多種實體瘤的高效選擇性pan-FGFR抑制劑。ICP-192是pan-FGFR抑制劑，具有獨特的結構，以有限的體內藥物暴露量取得高抗腫瘤療效。
我們將首先展開攜帶FGFR2融合的膽管癌和FGFR2/3基因異常的尿路上皮癌的擴展研究。我們計劃收集更多的數據，以評估ICP-192與免疫檢查點抑制劑等治療藥物聯合使用作為FGFR突變患者的潛在治療選擇。
- FGFR 是成纖維細胞生長因數酪氨酸激酶受體家族，包括 FGFR1-4四個亞型，在調節細胞增殖和細胞存活方面起著關鍵作用。
- 選擇性地結合並抑制FGFR的泛FGFR抑制劑可以阻斷FGFR相關信號通路，從而控制腫瘤細胞增殖和死亡。
進行中的臨床試驗
I/IIa期研究以確定實體瘤患者的MTD和/或OBD與PK/PD
計劃中的試驗
ICP-723是第二代泛TRK小分子抑制劑，用於治療攜帶 NTRK 融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、軟組織肉瘤等，以及對第一代TRK抑制劑產生耐藥的患者。
原肌球蛋白受體激酶（Tropomyosin receptor kinase，TRK）屬於受體酪氨酸激酶（RTK），包括TRKA、TRKB 和TRKC 三種亞型，分別由NTRK1、NTRK2 和NTRK3基因編碼。TRK 主要在神經細胞中表達，通過與內源性配體-神經營養因子結合，激活相關信號通路，發揮調節細胞分化、增殖、存活和痛覺感知等生理作用。
正在中國開展I/II期臨床試驗以評估ICP-723對治療晚期實體腫瘤的安全性、耐受性及PK特性。在I期劑量遞增研究中，兩組患者（1和2毫克）已完成給藥，所有患者均無發現和治療相關的嚴重不良事件(SAE)，也沒有觀察到劑量限制性毒性（DLT）。第3組患者的劑量遞增至3毫克，並已招募NTRK基因融合患者作有效性評估。
