產品管線
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更精准的靶點選擇性

奧布替尼 僅對BTK 有>90% 的顯著抑制作用, 而對其他激酶並無明顯抑制作用

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良好的PK/PD 特性及更佳的靶點抑制  

奧布替尼片具有更好的生物利用度, 因此可以實現:

低劑量下每日一次給藥

血液中近100% 的24 小時BTK 靶點抑制

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良好的安全性及強大的療效

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正處於一系列在中美兩國治療B細胞惡性腫瘤和自身免疫疾病臨床研究的高選擇性不可逆BTK抑制劑。

奧布替尼是一種口服BTK抑制劑,與BTK不可逆結合,誘導下游激酶失活和細胞死亡。奧布替尼的骨架中心為一單環,而非稠環。我們相信奧布替尼的高選擇性源自於這一獨特的結構,這將導致更少的可能導致治療中止的非靶向副作用。

酪氨酸激酶(BTK)的作用

BTK是一種非受體酪氨酸激酶,在B細胞抗原受體(BCR)的信號傳遞中起著關鍵作用。BCR信號通路對淋巴瘤中白血病細胞的增殖和存活至關重要。BTK抑制劑選擇性地阻斷BTK激酶活性、通過調節信號通路干預B細胞發育,從而控制各種B細胞惡性腫瘤的致癌進展。

BTK不止在BCR信號通路,也在巨噬細胞Fc受體信號通路中方發揮作用,而B細胞和巨噬細胞是導致自身免疫疾病發病機制的兩個主要細胞類型,因此BTK抑制劑有望被開發成治療自身免疫性疾病(如類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡)的一類新藥。

奧布替尼的臨床進展

奧布替尼的聯合療法

基於奧布替尼臨床上顯示出的良好的安全性數據,公司將開發有效的聯合療法。

目前已經在中國開展了Orelabrutinib與新一代CD20抗體MIL62聯合的臨床I期,用於治療FL患者,並計劃探索與BCL-2和PI3K抑制劑等藥物聯合治療其他B細胞惡性腫瘤

我們正在開發的用於治療多種實體瘤的高效選擇性pan-FGFR抑制劑。ICP-192是目前國內最領先的pan-FGFR抑制劑之一,具有獨特的結構,以有限的體內藥物暴露量取得高抗腫瘤療效。

我們將首先展開攜帶FGFR2融合的膽管癌和FGFR2/3基因異常的尿路上皮癌的擴展研究。我們計劃收集更多的數據,以評估ICP-192與免疫檢查點抑制劑等治療藥物聯合使用作為FGFR突變患者的潛在治療選擇。

 

 

泛FGFR的作用
  • FGFR 是成纖維細胞生長因數酪氨酸激酶受體家族,包括 FGFR1-4四個亞型,在調節細胞增殖和細胞存活方面起著關鍵作用。
  • 選擇性地結合並抑制FGFR的泛FGFR抑制劑可以阻斷FGFR相關信號通路,從而控制腫瘤細胞增殖和死亡。
ICP-192的臨床進展
進行中的臨床試驗

I/IIa期研究以確定實體瘤患者的MTD和/或OBD與PK/PD

耐受性良好, 無治療相關的劑量限制性毒性
暴露量的增加與劑量成正比
8毫克劑量(每天一次) 治療時血漿濃度超過治療性濃度
8毫克或以上劑量 (每天一次) 治療時可觀察到PD指標
計劃中的試驗
具有FGFR融洽的膽管癌患者
具有 FGFR 2/3 基因突變的尿道上皮癌患者
對具有FGFR 突變的其他實體瘤在美國進行擴展試驗

ICP-105是一種高選擇性的FGFR4抑制劑,能有效地與FGFR4結合,抑制肝癌中FGF19過表達介導的FGFR4信號啟動,通過阻斷下游ERK信號通路的啟動發揮抗腫瘤作用。我們開發的ICP-105主要用於治療FGFR4通路過度啟動的晚期肝癌(HCC)。

 

 

FGFR4 的作用

FGFR4是一種成纖維細胞生長因數酪氨酸激酶受體,在調節細胞增殖、代謝和膽酸生物合成方面起著關鍵作用。FGFR4的異常啟動與其配體FGF19在肝細胞中的過度表達有關。這種異常啟動已被發現是驅動癌症的發展和腫瘤的生長的一種致病機制。FGFR4特異性抑制劑有望為FGFR4信號通路異常肝癌患者提供新的治療選擇。

ICP-105的臨床進展

目前正在中國進行一項臨床I期的劑量遞增試驗,以評估ICP-105在實體瘤病人中的MTD和/或OBD。 我們計劃啟動一項開放的臨床IIa研究,以評估ICP-105在具有FGFR4通路過度啟動的HCC患者中的安全性和有效性。 我們還將探索ICP-105和免疫檢查點抑制劑的聯合用藥來治療具有FGFR4通路過度啟動的晚期HCC。