《Nature》子刊：第二代TRK抑制剂Zurletrectinib克服第一代TRK抑制剂获得性耐药，血脑屏障穿透强于其他第二代TRK抑制剂

2024年7月31日，中国北京——《Nature》子刊《British Journal of Cancer》（英国癌症杂志）近日发表题为“第二代TRK抑制剂Zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗 NTRK 基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药”的文章。文章指出，zurletrectinib 是一款新型的强效TRK 抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。

文章指出，zurletrectinib 对野生型 TRKA、TRKB 和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。Zurletrectinib比第一代TRK抑制剂（larotrectinib）和第二代TRK抑制剂（selitrectinib和 repotrectinib）拥有更有效的细胞增殖抑制活性。Zurletrectinib（1 mg/kg BID）在携带野生型或TRK融合突变的小鼠皮下移植瘤模型中产生显著的抗肿瘤效果，该给药剂量低于selitrectinib 30倍。

文章进一步指出，在SD大鼠上评估中枢神经系统（CNS）渗透性的药代动力学研究中，与 selitrectinib 和 repotrectinib相比，zurletrectinib 穿过血脑屏障到达颅内的能力更强。优越的脑渗透性导致显著的颅内抗肿瘤活性，在携带TRKA G598R/G670A耐药突变的小鼠胶质瘤脑原位模型中，zurletrectinib显著延长荷瘤小鼠的生存期（selitrectinib、repotrectinib 和 zurletrectinib 的中位生存期分别为 41.5、66.5 和 104 天；P < 0.05），相比同等给药剂量的repotrectinib（15 mg/kg）以及高一倍剂量的selitrectinib（30 mg/kg）更有效（P 值分别为 0.0384和0.0022），且安全性良好。

文章通讯作者是美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心Alexander Drilon博士和迈阿密大学米勒医学院Emilainao Cocco博士，第一作者是迈阿密大学米勒医学院Paolo Roa。如需了解文章全文，请点击：https://www.nature.com/articles/s41416-024-02760-1。

诺诚健华正加速推进zurletrectinib在中国的注册临床试验，研究已覆盖NTRK基因融合阳性成人、青少年和儿童患者。Zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，可以克服第一代 TRK 抑制剂的耐药性。

关于诺诚健华

诺诚健华（上交所代码：688428；香港联交所代码：09969）是一家商业化阶段的生物医药高科技公司，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病领域的一类新药研制。公司现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。公司在北京、南京、上海、广州、香港以及美国设有分支机构。

文中英文缩写：

TRK：原肌球蛋白受体激酶

NTRK：神经营养性酪氨酸受体激酶基因