《白血病·淋巴瘤》杂志发表奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤临床应用专家共识（2024 年版）
《白血病·淋巴瘤》杂志近日发表布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤临床应用专家共识（2024 年版）（以下简称“奥布替尼共识2.0”）。该共识由全国30多位淋巴瘤专家历时7个月编撰，旨在满足淋巴瘤诊疗的临床需求，更好地指导临床规范用药，让更多淋巴瘤患者获益。
我国已有数万名B细胞淋巴肿瘤患者接受了奥布替尼的治疗。奥布替尼共识2.0在2021年《奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤中国专家推荐临床应用指导原则》的基础上，由专家组成员根据国内外最新的指南和循证医学证据讨论并制定，新增了边缘区淋巴瘤（MZL）适应症的临床研究内容，更新了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的关键研究数据，以及其他B细胞淋巴瘤的临床研究进展，为淋巴瘤患者照亮前行的方向。
奥布替尼治疗MZL的主要研究与建议
边缘区淋巴瘤（MZL）是全球第三大常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），也是中国第二常见的淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的8.3%，主要影响中老年人群。奥布替尼作为目前国内唯一获批MZL适应症的BTK抑制剂，加之其医保可报销，颇具治疗性价比，为MZL患者提供了新的治疗选择。
对于初治MZL，前瞻和回顾性研究的初步结果表明奥布替尼联合抗CD20单抗可为初治MZL患者提供有效安全的无化疗新选择，因此推荐有治疗指征且需系统治疗的初治MZL患者可考虑尝试奥布替尼联合抗CD20单抗方案。一项回顾性研究显示，奥布替尼联合利妥昔单抗一线治疗MZL患者的ORR达90%，且整体耐受性良好。奥布替尼联合奥妥珠单抗诱导治疗MZL患者的研究结果显示，ORR为100%，整体耐受性良好。
奥布替尼治疗CLL/SLL的主要研究与建议
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是最常见的白血病类型之一。不论是理论、临床研究还是真实世界中，奥布替尼在治疗CLL/SLL上均展示了卓越的疗效和安全性。
奥布替尼还可改善既往对其他BTK抑制剂不耐受的不良反应，尤其是脱靶相关不良反应，因而对于其他BTK抑制剂不耐受的患者，可尝试应用奥布替尼。
奥布替尼治疗MCL的主要研究与建议
套细胞淋巴瘤（MCL）由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起，最常见于中位年龄60岁的男性，多数患者在诊断时处于疾病晚期。奥布替尼在复发难治MCL和初治MCL治疗中均展示了良好的有效性和安全性。
对于复发难治MCL患者，奥布替尼注册研究中未观察到≥3级心房颤动、出血发生，无治疗相关死亡病例，是复发难治MCL患者的安全有效选择。
对于初治MCL患者，可考虑奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（OLR）方案。
奥布替尼治疗DLBCL的临床研究
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，其全球发病率占NHL的31%～34%。在中国，DLBCL占所有NHL的45.8%。基于目前研究数据更好地证实了奥布替尼单药和联合治疗方案对于双表达、结外和MCD等基因分型的DLBCL患者是一个新的治疗选择。
中枢神经系统淋巴瘤（CNSL），尤其是原发性CNSL（PCNSL），近年来发病率逐年升高。奥布替尼在PCNSL的治疗中已积累了丰富的数据，中位脑脊液浓度为28.7ng/ml，显示出治疗的潜力和优势。
结语
传统BTK抑制剂激酶选择性差，脱靶相关不良事件发生率高。奥布替尼具有更高的激酶选择性，可减少脱靶相关不良事件。同时，奥布替尼与抗CD20单抗联合时不影响其ADCC效应，能更好发挥联合抗肿瘤作用。奥布替尼在CLL/SLL、MCL、MZL等惰性淋巴瘤治疗中展示了显著的疗效，在non-GCB、双表达、结外受累（含中枢神经系统）及MCD样基因分型的DLBCL中亦展现了优异的疗效。而既往BTK抑制剂不耐受的经治B细胞恶性肿瘤患者仍可从奥布替尼中获益，尤其是脱靶相关不良事件的改善。随着临床研究数据不断公布，本共识的更新将促进奥布替尼更好地用于B细胞淋巴瘤的治疗，提高患者临床获益，也期待更广泛、更长随访时间的奥布替尼研究数据公布，以更好地指导临床实践。
《白血病·淋巴瘤》杂志是由中华医学会主办的专业学术期刊，创刊于1992年，主要关注白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的研究与诊治。
